调肝解郁方对血虚肝郁型围绝经期情绪障碍患者的临床疗效

谢婵; 徐静; 施丽燕; 王芳; 陈逸云; 唐苾芯

doi:10.16306/j.1008-861x.2022.03.002

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调肝解郁方对血虚肝郁型围绝经期情绪障碍患者的临床疗效

临床研究 | 更新时间：2022-08-29

- 调肝解郁方对血虚肝郁型围绝经期情绪障碍患者的临床疗效
- Clinical effect of Tiaogan Jieyu Decoction in treating patients of perimenopausal emotional disorder with syndrome of blood deficiency and liver depression
- 角色： First author , 第一作者 ,
  
  机构：
  上海市浦东新区公利医院（上海　200135）
  
  邮箱：
  
  简介：谢婵，女，硕士，主治医师，主要从事中医药治疗妇科杂病的临床研究
  
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  谢婵
  ，
  角色：
  
  机构：
  上海市浦东新区公利医院（上海　200135）
  
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  徐静
  ，
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  机构：
  上海市浦东新区公利医院（上海　200135）
  
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  施丽燕
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  机构：
  上海市浦东新区公利医院（上海　200135）
  
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  王芳
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  机构：
  上海市浦东新区公利医院（上海　200135）
  
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  陈逸云
  ，
  角色： Corresponding author , 通讯作者 ,
  
  机构：
  上海市浦东新区公利医院（上海　200135）
  
  邮箱： Xiaoliutang1@126.com
  
  简介：唐苾芯，主任医师；E-mail： Xiaoliutang1@126.com
  
  暂无本作者相关信息
  唐苾芯
  ，
- 上海中医药大学学报 2022年36卷第3期页码：7-12
- 作者机构：
  
  1.上海市浦东新区公利医院（上海　200135）
- 作者简介：
  
  谢婵，女，硕士，主治医师，主要从事中医药治疗妇科杂病的临床研究
  唐苾芯，主任医师；E-mail： Xiaoliutang1@126.com
- 基金信息：
  
  上海市浦东新区卫计委学科建设项目(PWZxk2017-03);上海市浦东新区“国家中医药发展综合改革试验区”建设项目(PDZY-2019-0209);上海市浦东新区卫生系统领先人才项目(PWR12019-04)
- DOI：10.16306/j.1008-861x.2022.03.002
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谢婵,徐静,施丽燕等.调肝解郁方对血虚肝郁型围绝经期情绪障碍患者的临床疗效[J].上海中医药大学学报,2022,36(03):7-12.

XIE Chan,XU Jing,SHI Liyan,et al.Clinical effect of Tiaogan Jieyu Decoction in treating patients of perimenopausal emotional disorder with syndrome of blood deficiency and liver depression[J].Academic Journal of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,2022,36(03):7-12.
谢婵,徐静,施丽燕等.调肝解郁方对血虚肝郁型围绝经期情绪障碍患者的临床疗效[J].上海中医药大学学报,2022,36(03):7-12. DOI： 10.16306/j.1008-861x.2022.03.002.

XIE Chan,XU Jing,SHI Liyan,et al.Clinical effect of Tiaogan Jieyu Decoction in treating patients of perimenopausal emotional disorder with syndrome of blood deficiency and liver depression[J].Academic Journal of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,2022,36(03):7-12. DOI： 10.16306/j.1008-861x.2022.03.002.

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摘要

目的

观察调肝解郁方干预围绝经期情绪障碍患者的临床疗效，并基于神经肽的调节作用初步探讨其疗效机制。

方法

选择肝郁血虚型围绝经期情绪障碍患者101例，随机分为治疗组51例和对照组50例。两组患者均给予基础心理疏导治疗；同时，治疗组患者给予调肝解郁方口服，对照组患者给予更年宁口服，治疗周期均为8周。比较两组患者治疗前后的中医症状总积分及主要症状积分，评价并比较两组患者的Greene更年期量表及焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）评分；检测并比较所有患者的雌二醇（E₂）、促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）、孕酮（P）、催乳素（PRL）及β-内啡肽（β-EP）、5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）水平。

结果

①治疗后，两组患者的中医症状总积分较治疗前均显著降低（P<0.01），且治疗组患者的积分明显低于对照组（P<0.01）。②治疗后，两组患者的主要症状（如潮热汗出、抑郁等）积分较治疗前均降低（P<0.05，P<0.01），且治疗组患者的主要症状（如潮热汗出、抑郁、焦虑等）积分低于对照组（P<0.05，P<0.01）。③治疗后，两组患者的Greene更年期量表评分较治疗前均显著降低（P<0.01），且治疗组患者的评分明显低于对照组（P<0.01）。④治疗后，两组患者的SAS、SDS评分较治疗前均显著降低（P<0.01），且治疗组患者的评分均低于对照组（P<0.05）。⑤治疗后，两组患者的E₂、P水平均升高（P<0.05，P<0.01），FSH水平均降低（P<0.01），治疗组患者的LH水平亦降低（P<0.05），且治疗组患者的E₂、P水平高于对照组（P<0.05），FSH水平低于对照组（P<0.05）。⑥治疗后，两组患者的β-EP水平较治疗前均降低（P<0.05，P<0.01）、5-HT水平均升高（P<0.05），且治疗组患者的β-EP水平低于对照组（P<0.05）。

结论

调肝解郁方可有效改善肝郁血虚型围绝经期情绪障碍患者的临床症状及焦虑、抑郁状态，其机制可能与调节神经内分泌激素及β-EP、5-HT等神经肽水平相关。

Abstract

译

Methods

A total of 101 patients of perimenopausal emotional disorder with liver stagnation and blood deficiency type were selected and randomly divided into the treatment group （51 cases） and control group （50 cases）. The patients in both groups were treated with basic psychological counseling. Meanwhile， the patients in the treatment group were orally treated with Tiaogan Jieyu Decoction and the patients in the control group were orally treated with Gengnianning. The treatment course of both groups was 8 weeks. Before and after treatment， the total scores of Chinese medical symptoms and main symptom scores between the two groups were compared， and the scores of Greene menopause scale， self-rating anxiety scale （SAS） and self-rating depression scale （SDS） of the two groups were evaluated and compared. Before and after treatment， the levels of estradiol （E₂）， follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）， testosterone （T）， progesterone （P）， prolactin （PRL） and β-endorphins （β-EP）， serotonin （5-HT）， norepinephrine （NE） and dopamine （DA） were detected and compared.

译

Results

①After treatment， the total scores of Chinese medical symptoms in the two groups were significantly decreased compared with those before treatment （P<0.01）， and the score in the treatment group was significantly lower than that in the control group （P<0.01）. ②After treatment， the scores of main symptoms （such as tidal fever and sweatiness， depression， etc） in the two groups were decreased compared with those before treatment （P<0.05， P<0.01）， and the scores of main symptoms （such as tidal fever and sweatiness， depression， anxiety， etc） in the treatment group were lower than those in the control group （P<0.05， P<0.01）. ③After treatment， the scores of Greene menopause scale in the two groups were significantly decreased compared with those before treatment （P<0.01）， and the score of the treatment group was significantly lower than that of the control group （P<0.01）. ④After treatment， the scores of SAS and SDS in the two groups were significantly decreased compared with those before treatment （P<0.01）， and the scores of the treatment group were lower than those of the control group （P<0.05）. ⑤After treatment， the levels of E₂ and P in the two groups were increased （P<0.05， P<0.01）， the level of FSH was decreased （P<0.01）， the level of LH in the treatment group was also decreased （P<0.05）， and the levels of E₂ and P in the treatment group were higher than those in the control group （P<0.05）， the level of FSH was lower than that in the control group （P<0.05）. ⑥After treatment， the level of β-EP in the two groups was decreased compared with that before treatment （P<0.05， P<0.01）， the level of 5-HT was increased （P<0.05）， and the level of β-EP in the treatment group was lower than that in the control group （P<0.05）.

译

Conclusion

Tiaogan Jieyu Decoction can effectively improve the clinical symptoms， anxiety and depression status in patients of perimenopausal emotional disorder with liver depression and blood deficiency type， and its mechanisms may be related to the regulation of neuropeptide levels such as neuroendocrine hormones， β-EP and 5-HT.

译

关键词

围绝经期; 情绪障碍; 调肝解郁方; 中医药疗法

Keywords

perimenopause; emotional disorder; Tiaogan Jieyu Decoction; traditional Chinese medicine therapy

译

围绝经期情绪障碍是指女性在围绝经期出现的以焦虑、抑郁为主要特征的非特异性心理综合征^［

1］，其发生与绝经前后卵巢功能衰退密切相关，临床发病率达30％~40％^{［参考文献 2

百度学术

2］}。随着社会发展及工作、生活节奏的加快，女性群体面临的生活压力越来越大，围绝经期的年龄有提前倾向^{［参考文献 3

百度学术

3］}，围绝经期情绪障碍的发病亦呈增多趋势^{［参考文献 4-5

4-5］}。因此，关注女性围绝经期情绪障碍，深入探讨其发病机制，建立安全高效的应对策略，对保障围绝经期女性身心健康具有重要的现实意义。目前，针对围绝经期情绪障碍，现代医学主要采用激素替代、抗焦虑抑郁药物治疗及心理干预等^{［参考文献 6

百度学术

6］}，但由于长期应用药物产生的副作用，使患者在使用时存在诸多顾虑。中医学认为，“女子以肝为先天”，肝藏血、主疏泄，疏泄功能正常则气血条达、情志舒畅。在女性围绝经期，由于天癸、肾气、冲任渐衰，经水将断未断，必然导致肝所藏之阴血不足，进而影响肝的疏泄功能，故阴血不足、肝失疏泄、肝气郁结是围绝经期情绪障碍的基本病机。针对这一病机，本研究采用中药复方调肝解郁方治疗围绝经期情绪障碍，以客观评价该方的治疗作用。

1 资料与方法

1.1 诊断标准

1.1.1 西医诊断标准

参照《妇产科学》^［

7］拟定围绝经期综合征诊断标准，且患者以情绪障碍为突出症状。具体如下：①女性，年龄在40~56岁；②临床表现为已停经或有月经紊乱，伴有典型的潮热汗出、烦躁易怒、头痛头晕、失眠、心慌心悸、阴道干涩、尿频尿急、皮肤瘙痒等症；③内分泌检测示，雌二醇（estradiol， E₂）水平降低或促卵泡激素（follicle stimulating hormone， FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone， LH）水平升高；④符合情绪障碍的诊断，焦虑自评量表（self-rating anxiety scale， SAS）^{［参考文献 8

百度学术

8］}评分≥50分和（或）抑郁自评量表（self-rating depression scale， SDS）^{［参考文献 9

百度学术

9］}评分≥50分。

1.1.2 中医辨证标准

参照《中医诊断学》^［

10］拟定血虚肝郁证辨证标准。具体表现包括情绪抑郁或烦躁易怒、喜太息、视物昏花、健忘、潮热出汗、失眠、焦躁、忧郁、肌肉骨关节痛、心悸、皮肤蚁走感，舌质淡、脉弦细。同时具备上述症状中抑郁或烦躁易怒、喜太息、视物昏花3项中任1项，再加其余症状2项或以上，即可诊断。

1.2 纳入、排除及剔除、脱落标准

1.2.1 纳入标准

符合上述围绝经期情绪障碍诊断标准；符合上述中医血虚肝郁证辨证标准；患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准

双侧卵巢切除、卵巢肿瘤或卵巢功能早衰者；伴有各种感染、严重心脏疾病、糖尿病、皮肤病、精神类疾病等不适合参加研究者；过敏体质或对本研究药物过敏者。

1.2.3 剔除、脱落标准

纳入后发现不符合纳入标准者；未按规定用药，无法判断疗效者；资料不全等影响疗效或安全性判断者；脱落或自行退出者；发生严重不良事件、并发症或特殊生理变化，不宜继续接受试验者。

1.3 一般资料

本研究纳入病例为2017年12月至2020年5月在上海市浦东新区公利医院中医妇科门诊和围绝经期专病门诊就诊的血虚肝郁证围绝经期情绪障碍患者，共计101例，采用随机数字表将纳入患者随机分为治疗组51例和对照组50例。

1.4 治疗方法

两组患者均给予基础心理疏导治疗，并每2周复诊1次，记录相关临床症状。基础心理疏导包括：通过谈话方式，诱导患者吐尽其情，了解病情症结所在；总共15~20 min，就诊的第1周实施；心理疏导的目标为心灵交流，通过与患者交谈，寻找患者的病源；治疗要求设立单独诊室，医生与患者“一对一”交流，医生需具有心理咨询师资质。在心理疏导基础上，治疗组患者给予调肝解郁方（组成：柴胡9 g，郁金12 g，八月札12 g，白芍12 g，牡丹皮9 g，地黄10 g，女贞子12 g，旱莲草18 g，山茱萸9 g，夜交藤30 g，合欢皮15 g，炙甘草6 g）口服，每日1剂，水煎取汁，分2次温服。对照组患者给予更年宁（北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂，规格：4 g×10瓶）口服，每次8 g，每日2次。两组治疗周期均为8周。

1.5 观察项目及方法

1.5.1 中医症状疗效

依据血虚肝郁证症状分级量化表^［

10］及女性更年期自测量表（Kupperman量表）^{［参考文献 11

百度学术

11］}，症状按无（0分）、轻（1分）、中（2分）、重（3分）分别计分，每2周记录1次，主要症状包括情绪抑郁或烦躁易怒、焦虑、善太息、视物昏花、健忘、失眠、肌肉和关节疼痛、潮热汗出、性欲下降及性交痛等。治疗前后，比较两组患者的中医症状总积分及主要症状积分。

1.5.2 Greene更年期量表评分

治疗前后，评价并比较两组患者的Greene更年期量表评分^［

12］。

1.5.3 SDS、SAS评分

治疗前后，评价并比较两组患者的SAS、SDS评分。SDS、SAS均包括20个条目，按照没有或很少时间、少部分时间、相当多时间、绝大部分或全部时间4个等级进行评分，总分为各项目得分相加再乘以1.25后取整数部分得到标准分，≥50分可定义为抑郁或焦虑，总分越高表明抑郁或焦虑程度越严重。

1.5.4 内分泌激素水平

治疗前后，检测所有患者的FSH、LH、E₂、睾酮（testosterone， T）、孕酮（progesterone， P）、催乳素（prolactin， PRL）水平。未绝经妇女在月经周期第3～5天、绝经妇女不限时间，于清晨空腹抽取外周肘静脉血5 ml，注入肝素钠抗凝试管中，3 000 r/min离心10 min，分离上清液注入EP管中密封，置于-80 ℃冰箱中冻存，待标本收集完毕后，采用放射免疫法集中检测。

1.5.5 神经肽水平

治疗前后，采用酶联免疫吸附法检测所有患者的β-内啡肽（β-endorphin， β-EP）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine， 5-HT）、去甲肾上腺素（norepinephrine， NE）、多巴胺（dopamine， DA）水平。

1.5.6 安全性评价

治疗全程，观察并记录所有患者的不良反应发生情况，评价治疗的安全性。

1.6 统计学方法

运用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。计量资料以 $\bar{x}$ $\pm$ s进行统计描述，对数据进行正态性检验，符合正态分布者采用t检验，不符合正态分布者采用秩和检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

研究过程中，所有患者均按规定用药及参加心理疏导，最后纳入统计分析者治疗组51例、对照组50例。两组患者的年龄、病程及治疗前的SAS、SDS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者的基线资料比较（

$\bar{x}$ ±s）

组　别	n	年龄（岁）	病程（月）	SAS（分）	SDS（分）
治疗组	51	49.52±3.12	7.99±2.52	57.83±9.12	56.84±8.75
对照组	50	49.43±3.71	7.86±2.67	57.98±10.03	56.08±8.29

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2.2 中医症状疗效

2.2.1 症状总积分

治疗前，两组患者的中医症状总积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者的中医症状总积分较治疗前均显著降低（P<0.01），且治疗组患者的积分明显低于对照组（P<0.01）。见表2。

表2 两组患者的中医症状总积分比较（

$\bar{x}$ ±s，分）

组　别	n	治疗前	治疗后
治疗组	51	65.78±12.36	33.78±15.36^**##
对照组	50	61.49±10.32	41.78±13.49^**

注：与本组治疗前比较，**P<0.01；与对照组治疗后比较，##P<0.01

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2.2.2 主要症状积分

治疗前，两组患者的主要症状积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，治疗组患者的潮热汗出、抑郁、焦虑、善太息、视物昏花、烦躁易怒、失眠、性欲下降及性交痛、肌肉和关节疼痛症状积分较治疗前均降低（P<0.05，P<0.01），对照组患者的潮热汗出、抑郁、失眠、性欲下降及性交痛、肌肉和关节疼痛症状积分较治疗前亦降低（P<0.05，P<0.01），且治疗组患者的潮热汗出、抑郁、焦虑、善太息、烦躁易怒、失眠、肌肉和关节疼痛症状积分低于对照组（P<0.05，P<0.01）。见表3。

表3 两组患者的主要症状积分比较（

$\bar{x}$ ±s，分）

组　别	观察时点	潮热汗出	抑郁	焦虑	善太息	视物昏花
治疗组（n=51）	治疗前	3.78±1.40	3.96±1.58	2.78±0.85	2.98±1.28	2.10±0.95
治疗组（n=51）	治疗后	1.08±1.09^**##	1.85±1.23^*#	1.05±0.71^**#	1.25±134^*#	1.06±0.78^*
对照组（n=50）	治疗前	3.69±1.54	3.85±1.76	2.84±0.89	3.86±1.96	2.88±0.78
对照组（n=50）	治疗后	1.82±1.36^**	2.13±1.61^*	1.83±0.69	2.43±1.69	1.78±0.64
组　别	观察时点	烦躁易怒	失眠	性欲下降及性交痛	肌肉和关节疼痛	健忘
治疗组（n=51）	治疗前	2.74±1.31	3.38±0.98	2.01±0.48	2.73±0.49	1.22±0.90
治疗组（n=51）	治疗后	1.35±0.36^*##	1.20±0.45^**##	0.99±0.74^*	1.61±0.22^*#	0.98±0.40
对照组（n=50）	治疗前	2.14±1.40	3.29±0.75	2.10±0.78	2.87±0.61	1.20±0.65
对照组（n=50）	治疗后	1.62±0.89	1.84±0.94^*	1.38±0.64^*	1.98±0.62^*	0.94±0.96

注：与本组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较，#P<0.05，##P<0.01

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2.3 Greene更年期量表评分

治疗前，两组患者的Greene更年期量表评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者的Greene更年期量表评分较治疗前均显著降低（P<0.01），且治疗组患者的评分明显低于对照组（P<0.01）。见表4。

表4 两组患者的Greene更年期量表评分比较（

$\bar{x}$ ±s，分）

组　别	n	治疗前	治疗后
治疗组	51	36.28±6.64	18.50±7.66^**##
对照组	50	36.50±7.98	22.70±8.12^**

注：与本组治疗前比较，**P<0.01；与对照组治疗后比较，##P<0.01

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2.4 SAS、SDS评分

治疗前，两组患者的SAS、SDS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者的SAS、SDS评分较治疗前均显著降低（P<0.01），且治疗组患者的评分均低于对照组（P<0.05）。见表5。

表5 两组患者的SAS、SDS评分比较（

$\bar{x}$ ±s，分）

组　别	观察时点	SAS	SDS
治疗组（n=51）	治疗前	57.83±9.12	56.84±8.75
治疗组（n=51）	治疗后	42.72±9.41^**#	40.28±6.81^**#
对照组（n=50）	治疗前	57.98±10.03	56.08±8.29
对照组（n=50）	治疗后	46.78±8.29^**	44.78±8.36^**

注：与本组治疗前比较，**P<0.01；与对照组治疗后比较，#P<0.05

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2.5 内分泌激素水平

治疗前，两组患者的各项内分泌激素水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者的E₂、P水平均升高（P<0.05，P<0.01），FSH水平均降低（P<0.01），治疗组患者的LH水平亦降低（P<0.05），且治疗组患者的E₂、P水平高于对照组（P<0.05），FSH水平低于对照组（P<0.05）。见表6。

表6 两组患者的内分泌激素水平比较（

$\bar{x}$ ±s）

组　别	观察时点	E₂（pmol/ml）	FSH（mU/ml）	LH（mU/ml）	P（nmol/L）	T（nmol/L）	PRL（mU/L）
治疗组（n=51）	治疗前	52.10±38.42	58.35±40.59	27.83±18.22	1.67±2.70	33.85±19.48	23.99±16.61
治疗组（n=51）	治疗后	79.58±49.69^**#	37.28±28.62^**#	22.16±16.59^*	3.69±2.14^**#	33.94±20.36	26.43±20.05
对照组（n=50）	治疗前	54.50±57.19	57.88±37.65	26.93±18.75	1.65±2.22	33.97±28.94	25.08±15.49
对照组（n=50）	治疗后	69.72±37.28^**	42.14±34.62^**	24.42±30.89	2.67±3.30^*	34.08±26.35	26.06±18.24

注：与本组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较，#P<0.05

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2.6 神经肽水平

治疗前，两组患者的β-EP、5-HT、NE、DA水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者的β-EP水平较治疗前均降低（P<0.05，P<0.01）、5-HT水平均升高（P<0.05），且治疗组患者的β-EP水平低于对照组（P<0.05）。见表7。

表7 两组患者的β-EP、5-HT、NE、DA水平比较（

$\bar{x}$ ±s）

组　别	观察时点	β-EP(ng/L)	5-HT(ng/ml)	DA（ng/ml）	NE(ng/L)
治疗组（n=51）	治疗前	24.16±12.78	11.16±6.71	2.25±1.22	46.31±39.85
治疗组（n=51）	治疗后	15.05±9.09^**#	18.07±6.62^*	2.85±2.82	49.12±40.69
对照组（n=50）	治疗前	24.32±13.61	11.32±6.62	2.03±1.96	47.53±39.94
对照组（n=50）	治疗后	17.33±10.25^*	17.10±6.71^*	3.09±3.86	48.10±40.45

注：与本组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较，#P<0.05

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2.7 安全性评价

服药期间，两组患者均未出现与治疗相关的不良反应。

3 讨论

围绝经期是每个女性都会经历的生理变化和转折时期，也是各类疾病丛生的特殊时期。围绝经期女性在面对机体内在神经内分泌系统变化的同时，还要承受外在环境压力（如生活及工作状态的改变、缺乏家庭支持等），故其很容易成为特定心理危机人群^［

13］。相关研究显示，接近70%的围绝经期女性会出现潮热汗出、心悸、头晕等躯体化症状，并伴有抑郁和焦虑等情绪异常的发生^{［参考文献 14

百度学术

14］}，严重影响了女性的身心健康。因此，对围绝经期女性应进行积极干预，具有重要的现实意义。

3.1 调肝解郁方治疗围绝经期情绪障碍的理论及临床依据

“肾气衰-任虚冲少-天癸竭-绝经-不孕”是每个女性均会经历的正常生理过程，但在肾气渐衰、天癸竭的围绝经期出现诸多症状，尤其是情绪障碍的出现，必然由于其他脏腑气血阴阳受损或功能异常等内在原因。血虚肝郁可能是围绝经期情绪障碍的基本病机之一。“女子以肝为先天”，肝藏血、主疏泄、司血海，体阴而用阳。肝为阴血之体，藏血是疏泄的前提，阴血充足则肝体得养、其用得健，疏泄功能正常则气血调达、情志舒畅。反之，在围绝经期，由于天癸、肾气、冲任渐衰，经水至断未断，必然导致肝所藏之阴血不足，疏泄功能亦出现障碍，加之此期情绪不稳，易为七情所伤，故导致肝失条达、气机拂郁，出现月经紊乱、情志失调乃至影响他脏功能的病证。因此，肝之阴血不足、肝失疏泄、肝气郁结可能是围绝经期情绪障碍的基本病机。

针对围绝经期情绪障碍血虚肝郁之基本病机，本研究采用调肝解郁方治疗。所谓调肝，既畅肝用、又补肝体，即疏肝解郁与补肝养肝并举。方中柴胡、郁金、八月札疏肝理气；白芍养阴柔肝、敛阴调营，合地黄、女贞子、旱莲草、山茱萸滋养肝之阴血；牡丹皮清肝泻火、解郁除烦，合夜交藤、合欢皮解郁怡情、养血安神；炙甘草益气和中、调和诸药。全方疏补共进，体用兼顾，前期在临床中用于围绝经期综合征伴情绪障碍的治疗，取得较佳的疗效。

3.2 调肝解郁方对围绝经期情绪障碍临床症状的改善作用

围绝经期情绪障碍是生物、社会、心理等综合因素共同作用导致的一种心身疾病，该病除表现出抑郁、焦虑等精神心理症状外，临床还表现为月经异常、胸闷、心悸、烘热汗出、排尿异常、代谢紊乱等多系统症状。临床治疗中，以系统论和多靶点为特征的中药复方往往显现出一定的治疗优势。调肝解郁方以滋阴养血、解郁安神为主要治则，对血虚肝郁型围绝经期情绪障碍患者的诸多自觉症状如潮热汗出、善太息、视物昏花、烦躁易怒、失眠、性欲下降及性交痛、肌肉和关节疼痛等均有较好的改善作用，同时对患者的焦虑、抑郁状态亦有较好的缓解作用。

3.3 调肝解郁方对神经内分泌激素的调节作用

围绝经期情绪障碍的发生多归因于雌激素撤退效应。雌、孕激素水平明显降低或波动会导致下丘脑-垂体-卵巢或肾上腺轴的平衡失调，也会影响自主神经中枢及其支配的各脏器功能，从而使女性对社会、环境、生理因素变化的敏感性增强，进而引发情绪问题。本研究发现，血虚肝郁型围绝经期情绪障碍患者确实存在明显的雌激素水平低下，这也是目前现代医学采用激素替代疗法治疗围绝经期情绪障碍的主要依据。本研究结果表明，调肝解郁方不仅能够升高雌激素水平，而且对FSH、LH、P水平均有明显的调节作用。此结果提示，该方并非单纯的雌激素替代，而是通过复杂的系统调控来发挥作用。

3.4 调肝解郁方对β⁃EP及单胺类神经递质的影响

β-EP通过与特异性受体结合来参与对机体情感、记忆、认知、免疫、呼吸等应激反应的调节，目前研究显示，β-EP在焦虑、抑郁、愤怒控制、攻击性、成瘾性等精神障碍类疾病中具有调节作用，且其分泌增加与抑郁样行为具有相关性^［

15］。单胺类神经递质如5-HT、NE、DA等均与机体精神活动、行为及情绪变化密切相关。5-HT能系统与抑郁症发生的相关性已得到公认，NE系统功能紊乱导致焦虑和抑郁症状也已得到研究证实^{［参考文献 16

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16］}。有研究表明，NE功能紊乱不但可用于制备肝郁证动物模型，还可用于探讨肝郁证引起的精神情绪失常的机制^{［参考文献 17

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17］}。DA既是一种独立的神经递质，又是NE的前体物质。中脑DA能神经元具有极其广泛的调节作用，不仅对躯体运动、垂体内分泌系统和心血管系统等具有调节功能，同时还参与调节神经活动，在情绪和精神活动中，中脑边缘皮质DA系统具有极其重要的作用。有学者发现，5-HT、NE缺乏是抑郁症发生的重要神经介质因素^{［参考文献 18-19

18-19］}。

本研究结果表明，调肝解郁方可下调β-EP水平、上调5-HT水平，提示肝主疏泄、调畅情志功能存在中枢神经生物学机制的假说得到初步验证，具体而言，调肝解郁方的作用可能与调节慢性心理应激反应（情志活动异常）过程中中枢多种神经递质及其合成酶、神经肽等的变化有关。类似研究也证实，调肝方药可明显升高慢性心理应激大鼠下丘脑、垂体内的β-EP含量，以及脑和垂体内的DA、5-HT含量，降低血浆β-EP、NE含量，说明调肝方药调控慢性心理应激反应的中枢机制与其调控中枢阿片促黑皮质激素原细胞分泌产物及单胺类神经递质的紊乱有关，而补肾、健脾方药对中枢和外周神经递质变化则无规律性影响^［

20-21］。因此，调肝解郁方可能通过调节下丘脑对β-EP的分泌影响5-HT水平而起效，这些发现值得本课题组在未来的临床和实验研究中进一步深入探讨。

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摘要

目的,2,观察调肝解郁方干预围绝经期情绪障碍患者的临床疗效，并基于神经肽的调节作用初步探讨其疗效机制。,方法,2,选择肝郁血虚型围绝经期情绪障碍患者101例，随机分为治疗组51例和对照组50例。两组患者均给予基础心理疏导治疗；同时，治疗组患者给予调肝解郁方口服，对照组患者给予更年宁口服，治疗周期均为8周。比较两组患者治疗前后的中医症状总积分及主要症状积分，评价并比较两组患者的Greene更年期量表及焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）评分；检测并比较所有患者的雌二醇（E,2,）、促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）、孕酮（P）、催乳素（PRL）及β-内啡肽（β-EP）、5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）水平。,结果,2,①治疗后，两组患者的中医症状总积分较治疗前均显著降低（,P,<,0.01），且治疗组患者的积分明显低于对照组（,P,<,0.01）。②治疗后，两组患者的主要症状（如潮热汗出、抑郁等）积分较治疗前均降低（,P,<,0.05，,P,<,0.01），且治疗组患者的主要症状（如潮热汗出、抑郁、焦虑等）积分低于对照组（,P,<,0.05，,P,<,0.01）。③治疗后，两组患者的Greene更年期量表评分较治疗前均显著降低（,P,<,0.01），且治疗组患者的评分明显低于对照组（,P,<,0.01）。④治疗后，两组患者的SAS、SDS评分较治疗前均显著降低（,P,<,0.01），且治疗组患者的评分均低于对照组（,P,<,0.05）。⑤治疗后，两组患者的E,2,、P水平均升高（,P,<,0.05，,P,<,0.01），FSH水平均降低（,P,<,0.01），治疗组患者的LH水平亦降低（,P,<,0.05），且治疗组患者的E,2,、P水平高于对照组（,P,<,0.05），FSH水平低于对照组（,P,<,0.05）。⑥治疗后，两组患者的β-EP水平较治疗前均降低（,P,<,0.05，,P,<,0.01）、5-HT水平均升高（,P,<,0.05），且治疗组患者的β-EP水平低于对照组（,P,<,0.05）。,结论,2,调肝解郁方可有效改善肝郁血虚型围绝经期情绪障碍患者的临床症状及焦虑、抑郁状态，其机制可能与调节神经内分泌激素及β-EP、5-HT等神经肽水平相关。

Abstract

Objective： To observe the clinical efficacy of Tiaogan Jieyu Decoction in the treatment of perimenopausal emotional disorder， and preliminarily explore its mechanism based on neuropeptide regulation.,Methods,2,A total of 101 patients of perimenopausal emotional disorder with liver stagnation and blood deficiency type were selected and randomly divided into the treatment group （51 cases） and control group （50 cases）. The patients in both groups were treated with basic psychological counseling. Meanwhile， the patients in the treatment group were orally treated with Tiaogan Jieyu Decoction and the patients in the control group were orally treated with Gengnianning. The treatment course of both groups was 8 weeks. Before and after treatment， the total scores of Chinese medical symptoms and main symptom scores between the two groups were compared， and the scores of Greene menopause scale， self-rating anxiety scale （SAS） and self-rating depression scale （SDS） of the two groups were evaluated and compared. Before and after treatment， the levels of estradiol （E,2,）， follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）， testosterone （T）， progesterone （P）， prolactin （PRL） and β-endorphins （β-EP）， serotonin （5-HT）， norepinephrine （NE） and dopamine （DA） were detected and compared.,Results,2,①After treatment， the total scores of Chinese medical symptoms in the two groups were significantly decreased compared with those before treatment （,P,<,0.01）， and the score in the treatment group was significantly lower than that in the control group （,P,<,0.01）. ②After treatment， the scores of main symptoms （such as tidal fever and sweatiness， depression， etc） in the two groups were decreased compared with those before treatment （,P,<,0.05， ,P,<,0.01）， and the scores of main symptoms （such as tidal fever and sweatiness， depression， anxiety， etc） in the treatment group were lower than those in the control group （,P,<,0.05， ,P,<,0.01）. ③After treatment， the scores of Greene menopause scale in the two groups were significantly decreased compared with those before treatment （,P,<,0.01）， and the score of the treatment group was significantly lower than that of the control group （,P,<,0.01）. ④After treatment， the scores of SAS and SDS in the two groups were significantly decreased compared with those before treatment （,P,<,0.01）， and the scores of the treatment group were lower than those of the control group （,P,<,0.05）. ⑤After treatment， the levels of E,2, and P in the two groups were increased （,P,<,0.05， ,P,<,0.01）， the level of FSH was decreased （,P,<,0.01）， the level of LH in the treatment group was also decreased （,P,<,0.05）， and the levels of E,2, and P in the treatment group were higher than those in the control group （,P,<,0.05）， the level of FSH was lower than that in the control group （,P,<,0.05）. ⑥After treatment， the level of β-EP in the two groups was decreased compared with that before treatment （,P,<,0.05， ,P,<,0.01）， the level of 5-HT was increased （,P,<,0.05）， and the level of β-EP in the treatment group was lower than that in the control group （,P,<,0.05）.,Conclusion,2,Tiaogan Jieyu Decoction can effectively improve the clinical symptoms， anxiety and depression status in patients of perimenopausal emotional disorder with liver depression and blood deficiency type， and its mechanisms may be related to the regulation of neuropeptide levels such as neuroendocrine hormones， β-EP and 5-HT.

关键词

围绝经期情绪障碍调肝解郁方中医药疗法

Keywords

perimenopauseemotional disorderTiaogan Jieyu Decoctiontraditional Chinese medicine therapy

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