Efficacy observation of Qingyi Decoction on sepsis⁃induced acute liver injury

Zhen ZHOU; Qihua LING; Qian WANG

doi:10.16306/j.1008-861x.2022.S1.006

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Efficacy observation of Qingyi Decoction on sepsis⁃induced acute liver injury

Clinical Research | Updated：2022-08-29

- Efficacy observation of Qingyi Decoction on sepsis⁃induced acute liver injury
- role： First author , 第一作者 ,
  
  Affiliation：
  Department of Emergency， Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200021， China
  
  Email：
  
  Introduction：周桢，男，博士，主治医师，主要从事中西医结合治疗急危重症临床研究
  
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  ZHOU Zhen
  ,
  role：
  
  Affiliation：
  Department of Emergency， Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200021， China
  
  Email：
  
  No information about the author is available
  LING Qihua
  ,
  role： Corresponding author , 通讯作者 ,
  
  Affiliation：
  Department of Emergency， Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200021， China
  
  Email： docqianwang@126.com
  
  Introduction：王倩，主任医师，硕士生导师；E-mail：docqianwang@126.com
  
  No information about the author is available
  WANG Qian
  ,
- Academic Journal of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine Vol. 36, Issue S1, Pages: 23-26(2022)
- Affiliations：
  
  1.Department of Emergency， Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200021， China
- Author bio：
- Funds：
- DOI：10.16306/j.1008-861x.2022.S1.006
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周桢,凌琪华,王倩.清胰汤治疗脓毒症急性肝损伤疗效观察[J].上海中医药大学学报,2022,36(S1):23-26.

ZHOU Zhen,LING Qihua,WANG Qian.Efficacy observation of Qingyi Decoction on sepsis⁃induced acute liver injury[J].Academic Journal of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,2022,36(S1):23-26.
周桢,凌琪华,王倩.清胰汤治疗脓毒症急性肝损伤疗效观察[J].上海中医药大学学报,2022,36(S1):23-26. DOI： 10.16306/j.1008-861x.2022.S1.006.

ZHOU Zhen,LING Qihua,WANG Qian.Efficacy observation of Qingyi Decoction on sepsis⁃induced acute liver injury[J].Academic Journal of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,2022,36(S1):23-26. DOI： 10.16306/j.1008-861x.2022.S1.006.

Abstract

Objective： To observe the clinical efficacy of Qingyi Decoction as supplementary therapy on sepsis-induced acute liver injury （syndrome of bowel excess and heat bind）.

译

Methods

Sixty-four patients with sepsis-induced acute liver injury （syndrome of bowel excess and heat bind） were randomly divided into the control group and the treatment group， 32 cases in each group. The course of treatment was 7 days. Three days before and after treatment， and 7 days after treatment， all patients' liver function and severity index were observed. And the efficacy was evaluate.

译

Results

The liver function and severity index of two groups were all improved after treatment （P<0.05）. Compared with the control group， the total bilirubin （TBIL） level of patients in the treatment group decreased faster in the early stage （P<0.05）， and the SOFA score of patients in the treatment group improved more significantly after the treatment （P<0.01）.

译

Conclusion

It is preliminarily confirmed that the efficacy of Qingyi Decoction as supplementary therapy on sepsis-induced acute liver injury. In addition， it may improve the systemic inflammatory response of sepsis.

译

Keywords

sepsis-induced acute liver injury; syndrome of bowel excess and heat bind; Qingyi Decoction; liver immune

译

脓毒症是宿主对感染反应失调而出现的一种以多脏器功能障碍为特征的危重症。肝脏由于其独特的双重血供系统，同时接收来自体循环的肝动脉血液及来自腹腔的门静脉血液，是机体抵御致病微生物的重要免疫器官。在脓毒症环境下，由于肠壁完整性破坏导致的细菌易位等原因，使其往往高度暴露于各种病原微生物之中，因此肝脏是脓毒症发生多脏器功能障碍的常见靶器官^［

1］。研究显示，脓毒症患者合并有缺血型肝炎的比例高达16.1%^{［Reference 2

Baidu Scholar

2］}，并且肝功能不全与脓毒症的病程进展有密切相关性，是影响患者生存率的独立危险因素^{［Reference 3

Baidu Scholar

3］}，但目前仍没有特异性治法^{［Reference 4

Baidu Scholar

4］}。

“三证三法”是王今达教授在早些年所提出的脓毒症近代中医辨证理论体系，将其辨证分型为“毒热证”“血瘀证”和“急性虚证”。在此基础上，依据肠道菌群环境紊乱的现代脓毒症病理机制研究，在中医藏象学说肺与大肠相表里理论的指导下，又提出了腑实证这一新的病机，认为热邪积聚下焦，通过肺络反灼上焦，使得肺朝百脉的生理功能失司，各脏腑失于濡养，继而推动脓毒症多脏器功能障碍的发展^［

5］，将中医理论指导下的脓毒症探讨从之前主要围绕热、毒、瘀等病理因素转变到聚焦脏腑、三焦之间相互传变的整体辨证，已有研究部分证实了清腑泻热法治疗脓毒症的临床疗效^{［Reference 6

Baidu Scholar

6］}。早在清代《温病条辨》已有：“上焦病不治，则传中焦，胃与脾也；中焦病不治，则传下焦，肝与肾也。始上焦，终下焦。”其早已揭示了温病的三焦传变规律。

肝脏位于下焦之中，易被湿热等实邪侵犯，虽不与肺为表里，但五行学说中亦有“木火刑金”理论，同样具有“下焦实邪逆传上焦”的病机特点，因此，以肝胆湿热为病机的腑实证应归属于上述“四证”的范畴，这也为清腑泻热法治疗脓毒症肝损伤奠定了中医理论依据。

清胰汤是上海中医药大学附属曙光医院急诊科根据多年临证经验的自拟方，在清热基础上强调了通腑的治法，目前主要用于治疗胰腺炎腹痛（腑实热结证）患者，但尚未研究其针对于脓毒症肝损伤的临床疗效，亦没有同行类似的报导。而因胰腺炎病程中所出现的过度炎症反应与脓毒症十分类似，故由此推断清胰汤或可作为脓毒症肝损伤（腑实热结证）患者的辅助治疗方案。本文拟采用口服清胰汤作为脓毒症肝损伤患者的加载治疗，与常规治疗组进行对照，评价其疗效，具体试验过程及结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准

（1）西医诊断标准

①脓毒症诊断标准：根据《2016国际脓毒症与脓毒症休克诊疗指南》^［

7］中对脓毒症的诊断标准；②急性肝损伤诊断标准：总胆红素>33 μmol/L、谷草转氨酶>80 U/L、谷丙转氨酶>80 U/L，符合上述至少一项者^{［Reference 8

Baidu Scholar

8］}。

（2）中医辨证分型标准

根据《脓毒症中西医结合诊治专家共识》^［

9］中对腑实热结证的辨证分型标准，主症：腹满硬痛拒按，大便干结不通；次症：日晡潮热，胸脘痞塞，呕吐，口臭，小便短赤；舌脉：舌质红、苔黄厚腻或燥，脉洪大或滑数。具备主症2项及次症中任何1项、符合舌脉象表现者即可诊断。

1.1.2 纳入标准

①符合上述脓毒症西医诊断标准；②在确诊脓毒症后出现急性肝损伤；③符合上述中医辨证分型腑实热结证标准者；④年龄60~85岁。

1.1.3 排除标准

①既往有病毒性肝炎、酒精性肝病、肝恶性肿瘤、自身免疫性肝病等慢性肝病者；②妊娠或哺乳期的女性患者。

1.2 一般资料

64例病例均为2021年1月至2021年12月上海中医药大学附属曙光医院急诊ICU共脓毒症伴有急性肝损伤患者，采用随机数字表将患者分为对照组与治疗组，每组各32例。

1.3 治疗方法

两组患者均使用抗感染、液体复苏、营养支持等脓毒症常规诊疗方案，以及保肝降酶等西医药物。治疗组在上述基础上加用清胰汤（组方：大黄10 g，芒硝10 g，桃仁10 g，当归15 g，苦杏仁9 g，玄参15 g，麦冬10 g），水煎400 ml，每日1剂，分2次早晚经口或鼻饲温服给药，代煎由我院药剂科完成；对照组给予等量温水。两组观察疗程均为7 d。

1.4 观察项目与方法

1.4.1 肝功能指标

治疗前与治疗后3 d、7 d两组患者肝功能相关实验室指标的变化，包括：谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）。

1.4.2 疾病严重程度评分

治疗前与治疗3 d、7 d两组患者急性生理与慢性健康（APACHEⅡ）评分和序贯性器官功能衰竭（SOFA）评分的变化。

1.5 统计学方法

采用意向性分析，将全部入试者数据使用SPSS 21.0软件进行统计学处理。重复测量的计量资料采用重复测量设计两因素多水平分析。当数据不满足“球对称”检验时，进行“球对称”系数ε校正。另当两因素间交互作用有统计学意义时，分析两因素的单独效应；当两因素间交互作用没有统计学意义时，仅分析两因素的主效应。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料与完成情况

对照组中男性13例，女性19例，平均年龄（76.3±7.7）岁，最终共退出试验1例（家属要求转院）；治疗组中男性15例，女性17例，平均年龄（75.5±8.6）岁，最终共退出试验2例（1例发生腹泻，1例因胃肠功能受损无法耐受鼻饲给药）。经检验，两组一般基线资料均无统计学差异（P>0.05）。本研究方案获得上海中医药大学附属曙光医院伦理委员会批准，所有入试者均由本人或代理家属签署临床研究知情同意书。

2.2 肝功能指标变化比较

肝酶（ALT、AST）指标变化方面，两组患者治疗前后的组间与组内不同时间点没有交互作用（P>0.05），提示不同干预方法和时间点对于肝酶的变化均为独立影响；相比于各组治疗前，两组患者治疗3 d后的肝酶水平均出现统计学差异（P<0.05），而在治疗7 d时均具有显著统计学差异（P<0.01），提示随着疗程的推进，两种干预方法均可使肝酶较治疗前下降。另外，两组患者肝酶变化在任一时间点间均无统计学差异（P>0.05），提示两种干预方法对肝酶的影响作用无明显区别。在总胆红素（TBIL）指标变化方面，两组患者治疗前后的组间与组内不同时间点存在交互作用（P<0.05），分析两因素的内在效应，相比于对照组，治疗组患者在3 d时总胆红素水平出现统计学差异（P<0.05），提示在疗程早期清胰汤加载治疗可以更快地降低患者总胆红素水平。见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能指标变化比较（

$\bar{x}$ ±s）

组别	时间	n	ALT（U/L）	AST（U/L）	TBIL（μmol/L）
对照组	治疗前	32	164.30±62.85	137.30±57.68	49.83±23.08
	3 d	31	162.17±62.87^**	118.32±30.85^*	41.73±15.22^*
	7 d	31	83.81±40.77^**##	64.25±16.90^**##	28.73±9.19^**#
治疗组	治疗前	32	175.20±69.31	148.07±65.39	52.07±29.33
	3 d	32	148.50±59.01^**	115.39±51.78^*	29.50±13.20^*^△
	7 d	30	92.52±39.51^**##	53.45±24.90^**##	24.20±11.62^**#
整体分析	球校正系数		0.600	0.663	0.737
组间比较	F,P		0.371，0.547	0.013，0.911	5.405，0.027
时间点比较	F,P		343.507，0.000	95.316，0.000	16.975，0.000
组间×时间点	F,P		0.210，0.694	1.877，0.177	3.835，0.041

注：与同组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与同组治疗3 d比较，#P<0.05，##P<0.01；与对照组治疗后相同时间比较，△P<0.05。ALT指谷草转氨酶，AST指谷丙转氨酶，TBIL指总胆红素

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2.3 病情严重程度评分比较

APACHⅡ评分变化方面，两组患者治疗前后的组间与组内不同时间点没有交互作用（P>0.05），提示不同干预方法和时间点对于APACHⅡ评分均为独立影响；相比于各组治疗前，两组患者治疗7 d后的APACHⅡ评分有统计学差异（P<0.05），提示疗程结束时，两种干预方法均使APACHⅡ评分较治疗前下降。另外，两组患者APACHⅡ评分变化在任一时间点间均无统计学差异（P>0.05），提示两种干预方法对APACHⅡ评分的影响作用无明显区别。

在SOFA评分变化方面，两组患者治疗前后的组间与组内不同时间点存在交互作用（P<0.05），分析两因素的内在效应，相比于对照组，治疗组患者在7 d时SOFA评分有显著统计学差异（P<0.01），提示在疗程结束时清胰汤加载治疗改善SOFA评分的作用更为明显。见表2。

表2 两组患者治疗前后病情严重程度评分变化比较（

$\bar{x}$ ±s，分）

组别	时间	n	APACHEⅡ评分	SOFA评分
对照组	治疗前	32	21.23±2.83	11.57±2.84
	3 d	31	19.33±4.45	8.70±2.27^**
	7 d	31	13.60±4.75^**	6.46±2.77^**##
治疗组	治疗前	32	20.97±2.65	10.77±2.46
	3 d	32	19.51±3.26	8.53±1.94^**
	7 d	30	13.62±4.43^**	3.19±2.27^**##△△
整体分析	球校正系数		1.000	0.661
组间比较	F,P		0.002,0.961	8.728，0.006
时间点比较	F,P		66.204,0.000	206.960，0.000
组间×时间点 F,P			0.107,0.899	39.104，0.000

注：与同组治疗前比较，**P<0.01；与同组治疗3 d比较，#P<0.05，##P<0.01；与对照组治疗后相同时间比较，△△P<0.01。APACHE指急性生理与慢性健康，SOFA指序贯性器官功能衰竭

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3 讨论

由于肝脏独特的解剖位置，决定了脓毒症肝损伤是脓毒症的常见并发症，并且病程中过度的炎症反应、微循环障碍以及治疗过程中的药物副反应等也均为脓毒症患者易出现急性肝损伤的原因。王氏“四证四法”是近代有关于脓毒症的中医诊疗理论，在原本基于病理因素的传统脓毒症认知上，提出了邪毒内侵、腑满不通上络于肺而发病的病机，强调了下焦病变在脓毒症发生发展中的关键作用。

清胰汤以大黄、芒硝为君清利实热，苦杏仁、玄参、麦冬为臣增液润肠，佐以桃仁、当归养血破瘀。拟在清热基础上，强调通腑泻肠，对于胰腺炎（腹痛，腑实热结证）患者的治疗已证实了良好疗效^［

10-12］，而肝脏同处下焦，受湿热邪气等侵犯后亦会相乘刑金损伤脏络，二者有着相类似的病机，故我们提出清胰汤或可治疗脓毒症肝损伤（腑实热结证）患者的理论假说。

早先已有关于清利下焦湿热法治疗肝损伤的基础研究报道，刘翔等^［

13］研究了清利肝胆湿热之经方麻黄连翘赤小豆汤对α-萘异硫氰酸酯诱导的胆汁淤积性肝损伤模型大鼠的防护作用。结果发现，中药干预组的模型大鼠相比模型组的胆汁流量增加，肝脏病变程度明显减轻，血清肝功能指标显著降低，且肝组织中NF-κB及COX-2等炎症相关分子信号表达下降。试验结果显示，清胰汤加载治疗比较，对照组在疗程3 d时可更快地降低患者总胆红素水平。血清胆红素水平作为肝功能障碍的关键标志，是脓毒症预后评分的重要组成部分，说明清胰汤确有改善脓毒症肝损伤患者肝功能的辅助作用，初步验证了上述的理论猜想。

更有趣的发现是，肝功能的恢复对于脓毒症患者的全身炎症反应或有全局性的治疗意义。在本试验的结果中，两组患者SOFA评分在治疗后7 d时出现显著统计学差异。相比于对照组，治疗组患者SOFA评分的改善尤为明显，或许提示清胰汤在改善脓毒症肝损伤之外，还可同时减轻脓毒症所引起的其他器官功能障碍。

事实上，这是一个具有理论依据的合理现象。肝脏是机体一道重要的以固有免疫为主的防御关卡，肠腔中的血液通过门静脉到达肝脏，发挥清除细菌、内毒素等病原微生物的作用，抑制其向远处扩散，是继肠道上皮屏障之后的第二道防线，有阻止脓毒症发展的重要意义。但若机体感染无法控制，肝窦内皮细胞等持续招募中性粒细胞浸润肝脏，使得原本保护性的炎症反应过度损害肝脏，从而影响其原本的免疫防御作用，肠源性内毒素清除率下降，继而推动脓毒症的全身炎症反应。

故脓毒症中肝功能的恢复或与其他脏器功能障碍的改善呈正向相关性，提示清胰汤或存在通过改善肝功能干预脓毒症炎症反应的治疗新靶点的潜在研究价值，为清胰汤旧方新用做出更进一步具有理论及实践依据的科学判断。

参考文献

SCHNABL B， BRENNER D A. Interactions between the intestinal microbiome and liver diseases［J］. Gastroenterology， 2014， 146（6）： 1513-1524. [Baidu Scholar]

BIRRER R， TAKUDA Y， TAKARA T. Hypoxic hepatopathy： Pathophysiology and prognosis［J］. Intern Med， 2007， 46（14）： 1063-1070. [Baidu Scholar]

DIZIER S. Early hepatic dysfunction is associated with a worse outcome in patients presenting with acute respiratory distress syndrome： a post-hoc analysis of the ACURASYS and PROSEVA studies［J］. PLoS One， 2015， 10（12）： e0144278. [Baidu Scholar]

DELLINGER R P， LEVY M M， RHODES A， et al. Surviving Sepsis Campaign： International Guidelines for Management of Severe Sepsis and Septic Shock： 2012［J］. Crit Care Med， 2013， 41（2）： 580-637. [Baidu Scholar]

李银平，武子霞，李志军，等. “菌毒并治”与“三证三法”理论的创立及发展：“菌毒炎并治”与“四证四法”［J］. 中国中西医结合急救杂志，2017， 24（2）： 113-115. [Baidu Scholar]

崔克亮，曹书华，王今达. 大承气汤对多器官功能障碍综合征防治作用的临床研究［J］. 中国中西医结合急救杂志，2003， 10（1）： 12-15. [Baidu Scholar]

ANDREW R， LAURA E E， WALEED A， et al. Surviving Sepsis Campaign： International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock： 2016［J］. Intensive Care Med， 2017， 43（3）： 304-377. [Baidu Scholar]

蒋华. 脓毒症肝损伤的中医证候分析及犀角地黄汤干预的临床和实验研究［D］. 南京：南京中医药大学，2017： 24-25. [Baidu Scholar]

中国中西医结合学会急救医学专业委员会.脓毒症中西医结合诊治专家共识［J］. 中华危重病急救医学，2019， 31（11）： 1317-1323. [Baidu Scholar]

汪丽伟，刘大勇，周森. 清胰汤治疗胆源性急性胰腺炎术后临床研究［J］. 新中医，2021， 53（2）： 66-69. [Baidu Scholar]

叶浩，彭余胜，冯淑涵，等. 通腑清胰汤治疗急性胰腺炎疗效及对患者中医证候积分与肠功能的影响［J］. 陕西中医，2021， 42（4）： 474-477. [Baidu Scholar]

王晨光. 通腑清胰汤对重症胰腺炎肠道功能及炎性因子的影响［J］. 光明中医，2021， 36（13）： 2183-2185. [Baidu Scholar]

刘翔，廖雪梅，张蓓. 麻黄连翘赤小豆汤对α-萘异硫氰酸酯诱导大鼠胆汁淤积性肝损伤的防护作用［J］. 中国药业，2020， 29（1）： 32-35. [Baidu Scholar]

摘要

目的,2,观察清胰汤辅助治疗脓毒症急性肝损伤（腑实热结证）的临床疗效。,方法,2,选取急诊科收治的64例脓毒症肝损伤（腑实热结证）患者，随机分为常规治疗组和对照组，每组各32例，疗程7 d。观察两组在治疗前、治疗后3 d及治疗后7 d时的肝功能指标和疾病严重程度评分，并评价疗效。,结果,2,两组肝功能指标与疾病严重程度评分均较治疗前改善（,P,<,0.05），相比于对照组，治疗组患者总胆红素（TBIL）水平的下降在疗程早期更快（,P,<,0.05），且治疗组患者在治疗结束后的SOFA评分改善更为明显（,P,<,0.01）。,结论,2,初步证实了清胰汤在辅助治疗脓毒症肝损伤中的疗效，或有改善脓毒症全身炎症反应作用。

Abstract

Objective： ,To observe the clinical efficacy of Qingyi Decoction as supplementary therapy on sepsis-induced acute liver injury （syndrome of bowel excess and heat bind）.,Methods,2,Sixty-four patients with sepsis-induced acute liver injury （syndrome of bowel excess and heat bind） were randomly divided into the control group and the treatment group， 32 cases in each group. The course of treatment was 7 days. Three days before and after treatment， and 7 days after treatment， all patients' liver function and severity index were observed. And the efficacy was evaluate.,Results,2,The liver function and severity index of two groups were all improved after treatment （,P,<,0.05）. Compared with the control group， the total bilirubin （TBIL） level of patients in the treatment group decreased faster in the early stage （,P,<,0.05）， and the SOFA score of patients in the treatment group improved more significantly after the treatment （,P,<,0.01）.,Conclusion,2,It is preliminarily confirmed that the efficacy of Qingyi Decoction as supplementary therapy on sepsis-induced acute liver injury. In addition， it may improve the systemic inflammatory response of sepsis.

关键词

脓毒症肝损伤腑实热结证清胰汤肝脏免疫

Keywords

sepsis-induced acute liver injurysyndrome of bowel excess and heat bindQingyi Decoctionliver immune

references

SCHNABL B， BRENNER D A. Interactions between the intestinal microbiome and liver diseases［J］. Gastroenterology， 2014， 146（6）： 1513-1524.

BIRRER R， TAKUDA Y， TAKARA T. Hypoxic hepatopathy： Pathophysiology and prognosis［J］. Intern Med， 2007， 46（14）： 1063-1070.

李银平，武子霞，李志军，等. “菌毒并治”与“三证三法”理论的创立及发展：“菌毒炎并治”与“四证四法”［J］. 中国中西医结合急救杂志，2017， 24（2）： 113-115.

崔克亮，曹书华，王今达. 大承气汤对多器官功能障碍综合征防治作用的临床研究［J］. 中国中西医结合急救杂志，2003， 10（1）： 12-15.

蒋华. 脓毒症肝损伤的中医证候分析及犀角地黄汤干预的临床和实验研究［D］. 南京：南京中医药大学，2017： 24-25.

中国中西医结合学会急救医学专业委员会.脓毒症中西医结合诊治专家共识［J］. 中华危重病急救医学，2019， 31（11）： 1317-1323.

汪丽伟，刘大勇，周森. 清胰汤治疗胆源性急性胰腺炎术后临床研究［J］. 新中医，2021， 53（2）： 66-69.

叶浩，彭余胜，冯淑涵，等. 通腑清胰汤治疗急性胰腺炎疗效及对患者中医证候积分与肠功能的影响［J］. 陕西中医，2021， 42（4）： 474-477.

王晨光. 通腑清胰汤对重症胰腺炎肠道功能及炎性因子的影响［J］. 光明中医，2021， 36（13）： 2183-2185.

刘翔，廖雪梅，张蓓. 麻黄连翘赤小豆汤对α-萘异硫氰酸酯诱导大鼠胆汁淤积性肝损伤的防护作用［J］. 中国药业，2020， 29（1）： 32-35.

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